Pevec in multiinstrumentalist, ki je igral kitaro, klaviature in orglice, se je rodil leta 1933. Prislužil si je vzdevek boter britanskega bluesa, saj je bil s skupino The Bluesbreakers, ki jo je ustanovil v začetku 60. let, na samem začetku plodnega obdobja rock glasbe.
V njegovi skupini so znanje brusili nekateri velikani tega žanra. Izkazala se je za odskočno desko za kariero več kitaristom in drugim instrumentalistom, ki so kasneje ustanovili lastne skupine.
Mayall se je leta 1963 pri 30 letih iz severne Anglije preselil v London. Opustil je poklic grafičnega oblikovalca in se odločil za kariero bluesa, glasbenega sloga, ki se je rodil med temnopoltimi Američani. Povezal se je z vrsto mladih kitaristov, vključno s Claptonom, ki je kasneje ustanovil skupino Cream, Greenom, ki je ustanovil zasedbo Fleetwood Mac, in Taylorjem, ki se je kasneje pridružil skupini Rolling Stones.
Z debitantskim albumu Bluesbreakersov iz leta 1966, Blues Breakers with Eric Clapton, je navdušil ljubitelje glasbe z mešanico soul rocka in ameriškega kitarskega bluesa ob priredbah pesmi Roberta Johnsona, Otisa Rusha in Rayja Charlesa. Album je bil velika uspešnica. Claptona je izstrelil med zvezdnike ter prinesel priljubljenost nekoliko bolj osebnoizpovedni blues glasbi.
Blues glasba, ki jo je igral na britanskih prizoriščih, je bila "novost za belopolto Anglijo," je povedal za AFP leta 1997.
Leta 1968 se je Mayall preselil v Kalifornijo in leta 1972 opravil obsežno turnejo po ZDA. V 60. letih je posnel številne prelomne albume, med njimi Crusade, A Hard Road in Blues From Laurel Canyon. Sledili so še številni drugi, vključno do zadnjega The Sun Is Shining Down iz leta 2022.